报告题目：G蛋白偶联受体的结构生物学研究和药物设计

报告时间：2023年5月12日（周五）10:00-11:00

报告地点：南校区第 4 教学楼 105 学术报告厅

报 告 人：清华大学大学药学院刘翔宇博士

主办单位：无涯创新学院

       研究生院（学科建设办公室）

       基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

       辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介

刘翔宇博士为清华大学药学院副教授，同时也是北京生物结构前沿研究中心和清华北大生命科学联合中心研究员。刘翔宇博士分别于2004年和2011年在北京大学生命科学学院获得学士和博士学位。在博士期间他受国家留学基金委支持，于2008年至2010年在丹麦奥胡斯大学交流学习。此后他先后在北京大学生命科学学院（2011-2013）和清华大学医学院（2013-2017）从事博士后研究。2017年他成为清华大学医学院助理研究员。2019年他加入清华大学药学院，成为独立研究员（PI）。他的研究关注G蛋白偶联受体的结构生物学和基于结构的药物设计。其主要贡献包括揭示β₂肾上腺素受体的第一个别构拮抗剂和第一个别构激动剂的调控机理，以及揭示GPCR和G蛋白复合物形成的动态过程等。

报告内容简介

G蛋白偶联受体（GPCR）是重要的药物靶点，FDA批准的药物约三分之一靶向GPCR。GPCR靶向药物开发的一个难点是实现良好的亚型选择性，因为很多重要的GPCR在人体具有不同的亚型，比如人体具有9种不同的肾上腺素受体。这些受体结合内源配体的正构口袋高度保守，β₁和β₂肾上腺素受体（β₁AR和β₂AR）的正构口袋氨基酸组成一模一样，但是去甲肾上腺素对β₁AR的亲和力比β₂AR高10倍左右。这个现象对于心脏功能的正常调控至关重要，但是其分子机理并不清楚。本报告将首先介绍去甲肾上腺素对β₁AR具有选择性的分子机理，以及如何基于这些分子机理开发具有亚型选择性的新型配体。此外，为了绕开正构位点的高保守性带来的选择性药物开发方面的困难，我们尝试寻找结合在受体其他位点的“别构药物”。在本报告中，我将介绍β₂AR的第一个别构拮抗剂和第一个别构激动剂调节受体功能的分子机理。我也将介绍我实验室基于结构开发GPCR药物的其他尝试。

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